2022 年 10 月 31 日，国家药品监督管理局食品药品审核查验中心发布了《细胞治疗产品生产质量管理指南（试行）》。该指南旨在细化和完善细胞治疗产品产业化阶段生产质量管理方面的技术要求，为细胞治疗产品生产企业提供指导意见，同时也可作为监管机构开展各类现场检查的重要参考。

以下是该指南的部分内容：
一、目的
我国细胞治疗产品领域当前处于快速发展阶段，基于当前科学认知及相关技术发展现状提出本指南，以推进该领域健康发展。由于细胞治疗产品行业发展迅速，未来可能出现更先进完善的生产质量管理技术手段或与指南不适应内容，生产企业可提供详细说明及科学完整的支持理由依据，以证明其生产质量管理的可控性。后续也将逐步修订和完善本指南。

二、法规依据
包括《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国药品管理法实施条例》《中华人民共和国生物安全法》《中华人民共和国药典》《药品注册管理办法》《药品生产监督管理办法》《药品生产质量管理规范》及其附录、《药品注册核查管理规定》《药品不良反应报告和监测管理办法》《药品召回管理办法》《药品说明书和标签管理规定》《药品生产企业现场检查风险评定原则》《医疗废物管理条例》《病原微生物实验室生物安全管理条例》以及药品监督管理部门批准的制造及检定规程等。

三、范围
（一）指南所述的细胞治疗产品是指按药品批准上市的经过适当体外操作（如分离、培养、扩增、基因修饰等）而制备的人源活细胞产品，包括经过或未经过基因修饰的细胞，如自体或异体的免疫细胞、干细胞、组织细胞或细胞系等产品；不包括输血用的血液成分、已有规定的移植用造血干细胞、生殖相关细胞以及由细胞组成的组织、器官类产品等。
（二）适用于细胞产品从供者材料的运输、接收、产品生产和检验到成品放行、储存和运输的全过程。直接用于细胞产品生产的基因修饰载体或其他赋予其特定功能的材料的生产、检验和放行等过程应符合《药品生产质量管理规范》及其相关附录的要求。
（三）因细胞产品的供者材料来源于人体，其生产还应当符合国家生物安全和人类遗传资源管理的相关规定，防止引入或传播传染病病原体。

四、原则
（一）细胞产品生产具有特殊性：供者材料可能含传染病病原体；质量受来源等因素影响有差异性，自体细胞产品生产需考虑个体化差异；生产批量差异大，生产组织模式灵活，与临床需求结合紧密；温度和时限对供者材料和产品质量影响显著；细胞产品为活细胞且含营养物质，污染后微生物易繁殖扩散且无法终端灭菌，污染不易去除；自体细胞产品或需与患者配型使用的产品若发生混淆或差错，可能危及患者生命。
（二）鉴于上述特殊性，企业应采取特殊控制措施，至少包括：对全过程进行风险评估并制定风险控制策略；建立生物安全管理制度和记录，具备保证生物安全的设施设备；监控供者材料、产品或生产环境的温度及操作时限；特别关注防止微生物污染或交叉污染；确保供者材料、中间产品或成品正确标识且可追溯，防止混淆和差错。

五、人员
（一）生产管理负责人、质量管理负责人和质量受权人应当具有相应专业知识（微生物学、生物学、免疫学、生物化学、生物制品学等），并能在生产、质量管理中履行职责。
（二）从事细胞产品生产、质量保证、质量控制及其他相关工作的人员应经过生物安全防护培训并获授权，培训内容需符合国家生物安全相关规定，尤其是预防传染病病原体传播的知识培训。
（三）生产期间，从事载体生产的人员如未按规定采取有效去污染措施不得进入细胞产品生产区域，直接接触含有传染病病原体供者材料的人员不得进入其他生产区域。

六、厂房、设施与设备
（一）直接用于细胞产品生产的基因修饰病毒载体应与细胞产品、其他载体或生物材料相隔离，分别在各自独立的生产区域进行生产，并配备独立的空调净化系统。
（二）使用含有传染病病原体的供者材料生产细胞产品时，其生产操作应在独立的专用生产区域进行，并采用独立的空调净化系统，产品暴露于环境的生产区域应保持相对负压。
（三）宜采用密闭系统或设备进行细胞产品的生产操作；密闭系统或设备放置环境的洁净度级别可适当降低，应定期检查密闭系统或设备的完整性。

七、供者筛查与供者材料
企业应当建立供者筛查和检测标准操作规程及相关记录，确保供者材料符合要求。对自体细胞产品供者，应重点关注影响细胞质量和安全性的供者相关因素。对于异体来源的供者材料，应进行严格的传染病筛查。

八、物料与产品
应明确细胞治疗产品生产用物料的质量标准和检验要求，建立物料供应商评估和管理体系。细胞产品的检验应符合相关法规和质量标准的要求。

九、生产管理
细胞产品、直接用于细胞产品生产的基因修饰载体或其他赋予其特定功能的材料的无菌工艺模拟试验应符合要求。细胞产品生产工艺及直接用于细胞产品生产的基因修饰载体或其他赋予其特定功能的材料生产工艺均应经过验证；生产过程中应采取措施尽可能防止污染和交叉污染，制定监测各生产工序环境微生物污染的操作规程，并规定所采取的措施。细胞产品生产用包装容器及其连接容器应在使用前和灌装后立即进行外观检查并记录。

十、质量管理
细胞产品的供者材料、关键物料和成品应按规定留样；放行前应开展质量检验，确认每批产品信息完整、正确且可追溯，批记录至少保存至产品有效期后五年，供者材料、关键物料的追溯以及供者与患者关联识别等关键追踪记录或资料至少保存三十年。企业应建立应急处理规程，获知细胞产品有质量风险时，需立即启动应急处理并调查，相关应急处理和调查应有记录和报告，必要时应启动产品召回。

十一、产品追溯系统
企业应建立产品追溯系统，确保能够追溯到每一批供者材料、关键物料及细胞产品。

十二、其他
对生产过程中产生的废弃物和污染物的处理应符合相关法规和环保要求。

十三、术语
对指南中涉及的相关术语进行了定义和解释。

如果你需要了解关于细胞治疗产品生产质量管理的更详细信息，建议参考该指南的全文内容或咨询相关专业人士。同时，随着科学技术的发展和认知的深入，相关政策和指南可能会进行更新和完善，建议关注官方发布的最新消息。