一、γδT细胞的特性与优势

• 独特的细胞特性
  • γδT细胞是主要组织相容性复合体（MHC）限制的一类特殊的先天淋巴细胞，由γ和δ链组成，主要存在于人体表皮和粘膜上皮中，仅占所有T淋巴细胞的0.5% - 5%。但它们能分泌多种参与免疫调节的细胞因子和趋化因子，可对癌细胞产生有效的杀伤作用，并产生有效的细胞毒反应。
  • 能耐受低氧、低糖的肿瘤微环境，可作为抗原递呈细胞发挥作用，分泌穿孔素、颗粒酶等大量杀伤因子产生细胞毒性。
• 在实体瘤治疗中的优势
  • 相比其他免疫细胞疗法有一定优势（具体优势可参考搜索结果中的表格，但由于未详细给出，暂无法列出具体内容）。对大多数肿瘤细胞发挥细胞毒作用且不受主要组织相容性复合体（MHC）限制，可用于多种实体瘤治疗，如非小细胞肺癌、结直肠癌、胃肠道肿瘤、肾细胞癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、黑色素瘤、前列腺癌、骨癌等。

二、最新研究成果相关临床研究

• 对多种实体瘤的研究
  • 肺癌和肝癌：2024年10月15日，美国莫菲特癌症研究中心在《Cell Reports Medicine》国际权威杂志上发表研究，利用TRUST4算法对来自33种癌症类型（包括肺癌、肝癌等实体瘤）的11,000个肿瘤样本的γδT细胞受体（γδTCR）读数进行大规模分析，揭示了γδT细胞在这些癌症类型中的核心作用，并强调其作为临床生物标志物及癌症治疗靶标的巨大潜力。
  • 在一项刊登在《Cell Mol Immunol》国际知名杂志上关于“新配方扩增的同种异体Vγ9Vδ2T细胞对晚期肝癌和肺癌患者的免疫治疗”的临床研究中，纳入132例晚期癌症患者（包括肺癌、肝癌等），进行414次同种异体Vγ9Vδ2T细胞回输治疗。结果显示，异体γδT细胞回输没有发生一例严重副作用，仅有部分患者产生一过性的轻微临床反应，后续自行缓解，证实了异体γδT细胞回输安全有效。
  • 胰腺癌：2020年10月23日，一项关于“不可逆电穿孔联合同种异体Vγ9Vδ2T细胞增强局部晚期胰腺癌患者的抗肿瘤作用”的临床研究刊登在国际知名杂志《Nature》上。研究表明不可逆电穿孔（IRE）联合γδT细胞可以增强抗肿瘤作用，延长生存期，为局部晚期胰腺癌（LAPC）患者提供了新的治疗策略。因为IRE不仅可以诱导免疫原性细胞死亡，还可以减轻免疫抑制；人类γδT细胞可以以主要组织相容性复合体（MHC）非依赖的方式被激活，具有更广泛的抗肿瘤细胞毒作用，Vγ9Vδ2T细胞有助于对多种肿瘤进行肿瘤免疫监视。
  • 胆管癌：胆管癌（CCA）是一种高度侵袭性和致命性的肿瘤，研究人员发现了基于γδT细胞的胆管癌免疫疗法，在胆管癌肝移植后复发的治疗中，γδT细胞回输治疗让淋巴结缩小直至清除。
• 提升生存期的研究
  • 在针对肝细胞癌（HCC）和肝内胆管癌（ICC）的临床研究中，应用局部区域治疗+同种异体γδT细胞治疗。结果显示，肝细胞癌患者联合治疗组中位远处无进展生存期（PFS）为8个月，局部区域治疗组为4个月（P = 0.04）；联合治疗组中位总生存期（OS）为13个月，局部区域治疗组为8个月（P = 0.029）。肝内胆管癌患者中位远处PFS联合治疗组为8个月，局部区域治疗组为4个月（P = 0.021）；中位OS联合治疗组为9.5个月，局部区域治疗组为8个月（P = 0.546），说明联合治疗对提升生存期有积极意义。

三、γδT细胞疗法的发展现状与前景

• 临床试验开展情况
  • 截至2024年11月18日，ClinicalTrails.gov 上注册的与γδT细胞免疫治疗相关的临床试验共有45项，主要集中在中国、美国和欧洲，适应证包括实体瘤、血液瘤和病毒感染。
• 产品研发布局
  • 许多国家如美国、英国、荷兰、新加坡、中国等都有企业积极进行“现货”的同种异体天然γδT细胞产品和基因工程γδT细胞产品领域的管线布局，已有众多候选γδT细胞疗法的研发与应用取得了积极的进展，发展势头迅猛。